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Un mwbwcomplesso immune, chiamato anche mwcaimmunocomplesso, mwcqcomplesso mwcgantigene-anticorpo o mwcwanticorpo legato all'antigene, è una mwdamolecola formata dal legame di più mwdqantigeni ad mwdganticorpi.cite-ref-1[1] L'antigene e l'anticorpo legati agiscono come un oggetto unitario, a tutti gli effetti un antigene proprio con un mwewepitopo specifico. Dopo una reazione antigene-anticorpo, gli immunocomplessi possono essere soggetti a una qualsiasi serie di risposte, incluse la deposizione del mwfacomplemento, l'mwfqopsonizzazione,cite-ref-2[2] la mwggfagocitosi o l'elaborazione da parte delle mwgwproteasi. I mwhaglobuli rossi che trasportano i mwhqrecettori CR1 sulla loro superficie possono legare gli immunocomplessi rivestiti di C3b e trasportarli ai mwhwfagociti, principalmente nel mwiafegato e nella mwiqmilza, per poi ritornare alla mwigcircolazione generale.

Il rapporto tra antigeni e anticorpi determina la dimensione e la forma del complesso immune.cite-ref-0-3-0[3] Questo, a sua volta, determina l'effetto del complesso immune. Molte cellule immunitarie innate presentano i FcR, mwkarecettori di membrana che legano le regioni costanti degli anticorpi. La maggior parte dei FcR sulle cellule mwkqimmunitarie innate ha una bassa affinità per un singolo anticorpo e invece deve legarsi a un complesso immune contenente più anticorpi per iniziare il proprio percorso di segnalazione intracellulare e trasmettere un messaggio dall'esterno all'interno della cellula. Inoltre, il raggruppamento e il legame tra più immunocomplessi consente un aumento dell'avidità, o mwkgforza di legame, dei FcR. Ciò consente alle cellule immunitarie innate di ottenere più input contemporaneamente e impedisce che vengano attivate precocemente.

• Funzioni

• Regolazione della produzione di anticorpi

• Attivazione di cellule dendritiche e macrofagi

• Eliminazione dei complessi immuni opsonizzati

• Patologie

• Note

I complessi immunitari possono svolgere un ruolo nella regolazione della produzione di anticorpi. Le mwlwcellule B esprimono i mwmai recettori delle cellule B (BCR) sulla loro superficie e il legame dell'antigene a questi recettori avvia una cascata di segnali che porta alla loro attivazione. Le cellule B esprimono sulla loro superficie anche i FcγRIIb, recettori a bassa affinità specifici per la regione costante delle IgG. Gli immunocomplessi mwmqIgG rappresentano il mwmgligando di questi recettori e il legame del complesso immune a questi recettori induce l'mwmwapoptosi (morte cellulare). Dopo che le cellule B sono state attivate, si differenziano in mwnaplasmacellule e cessano di esprimere BCR ma continuano a esprimere FcγRIIb, il che consente agli immunocomplessi IgG di regolare la produzione di IgG tramite un mwnqfeedback negativo e prevenire la produzione incontrollata di IgG.cite-ref-1-4-0[4]

I complessi immunitari, in particolare quelli costituiti da IgG, svolgono anche una varietà di ruoli nell'attivazione e nella regolazione dei mwpafagociti, che comprendono le mwpqcellule dendritiche (CD) e i mwpgmacrofagi. I complessi immuni sono più efficienti nell'indurre la maturazione delle CD rispetto a un antigene isolato.cite-ref-5[5] Ancora una volta, la bassa affinità di molti FcγR per le IgG significa che solo gli immunocomplessi, non i singoli anticorpi, possono indurre la cascata del segnale di FcγR. Se confrontati con i singoli anticorpi che si legano ai FcγR, gli immunocomplessi che si legano ai FcγR causano cambiamenti significativi nell'internalizzazione e nell'elaborazione dell'antigene, nella maturazione delle mwqwvescicole contenenti l'antigene internalizzato e nell'attivazione nelle CD e nei macrofagi.cite-ref-2-6-0[6] Esistono più classi di macrofagi e CD che esprimono differenti FcγR, che hanno differenti affinità per i singoli anticorpi e immunocomplessi. Ciò consente di regolare con precisione la risposta della CD o del macrofago, regolando successivamente il livello di IgG. Questi diversi FcγR causano risposte diverse nelle loro CD o nei loro macrofagi, avviando diversi percorsi di segnalazione che possono attivare o inibire le funzioni cellulari. Il legame del complesso immune al recettore di membrana della CD e l'internalizzazione del complesso immune e del recettore inizia il processo di presentazione dell'antigene, che consente alla CD di attivare le mwsacellule T. Attraverso questo processo, gli immunocomplessi provocano una maggiore attivazione delle cellule T.

Gli FcγR di tipo I, un altro tipo di recettore della regione costante delle IgG, possono legarsi agli immunocomplessi IgG e portare all'eliminazione del complesso mwswopsonizzato. I complessi immunitari si legano a più FcγR di tipo I, che si raggruppano sulla superficie cellulare e iniziano la via di segnalazione mwtaITAM. Questa via di segnalazione coinvolge la mwtqfosforilazione di mwtgamminoacidi specifici all'interno di una sequenza di mwtwproteine e alla fine porta all'eliminazione del complesso immune opsonizzato.cite-ref-1-4-1[4]

I complessi immuni possono essi stessi causare malattie quando si depositano negli organi, ad esempio in alcune forme di mwvwvasculite. Questa è la terza forma di mwwaipersensibilità nella classificazione di Gell-Coombs, chiamata mwwqipersensibilità di tipo III.cite-ref-7[7] Tale ipersensibilità, progredendo verso stati di malattia, produce le malattie da immunocomplessi.

Il deposito di immunocomplessi è una caratteristica importante di diverse malattie autoimmuni, tra cui l'mwxwartrite reumatoide, la mwyasclerodermia e la mwyqsindrome di Sjögren.cite-ref-8[8]cite-ref-9[9] L'incapacità di degradare gli immunocomplessi nel mwaglisosoma e il successivo accumulo sulla superficie delle cellule immunitarie è stata associata al mwawlupus eritematoso sistemico.cite-ref-10[10]cite-ref-11[11]

cite-note-11. ↑ mwegJohn Cush, Arthur Kavanaugh e Charles Stein, mwewmwfaRheumatology: Diagnosis and Therapeutics, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p.mwfq mwfg78, mwfwISBNmwga 9780781757324.

cite-note-22. ↑ mwhqRichard Goldsby, mwhgmwhwImmunology, Macmillan, 2002, p.mwia mwiq381, mwigISBNmwiw 9780716749479.

cite-note-0-33. ↑ mwka(mwkqmwkgEN) Lenette L. Lu, Todd J. Suscovich e Sarah M. Fortune, mwkwmwlaBeyond binding: antibody effector functions in infectious diseases, in mwlqNature Reviews Immunology, vol.mwlg 18, n.mwlw 1, January 2018, pp.mwma 46-61, mwmqDOI:mwmg10.1038/nri.2017.106, mwmwISSNmwna 1474-1733, mwpaPMIDmwpq mwpg29063907.

cite-note-1-44. ↑ mwra(mwrqmwrgEN) Stylianos Bournazos, Taia T. Wang e Rony Dahan, mwrwmwsaSignaling by Antibodies: Recent Progress, in mwsqAnnual Review of Immunology, vol.mwsg 35, n.mwsw 1, 26 aprile 2017, pp.mwta 285-311, mwtqDOI:mwtg10.1146/annurev-immunol-051116-052433, mwtwISSNmwua 0732-0582, mwwaPMIDmwwq mwwg28446061.

cite-note-55. ↑ mwxg(mwxwmwyaEN) Nicole L.J. Nelson, Cheryl M. Zajd e Michelle R. Lennartz, mwyqmwygFcγ receptors and toll-like receptor 9 synergize to drive immune complex-induced dendritic cell maturation, in mwywCellular Immunology, vol.mwza 345, November 2019, p.mwzq 103962, mwzgDOI:mwzw10.1016/j.cellimm.2019.103962, mw0aPMIDmw0q mw0g31582169.

cite-note-2-66. ↑ mw1g(mw1wmw2aEN) Martin Guilliams, Pierre Bruhns e Yvan Saeys, mw2qmw2gThe function of Fcγ receptors in dendritic cells and macrophages, in mw2wNature Reviews Immunology, vol.mw3a 14, n.mw3q 2, February 2014, pp.mw3g 94-108, mw3wDOI:mw4a10.1038/nri3582, mw4qISSNmw4g 1474-1733, mw6gPMIDmw6w mw7a24445665.

cite-note-77. ↑ mw8aJames Barret, mw8qmw8gBasic Immunology and its Medical Application, 2ªmw8w ed., St.Louis, The C.V. Mosby Company, 1980, mw9aISBNmw9q 0-8016-0495-8.

cite-note-88. ↑ mw-gThomas Lawley e Haralampos Moustopoulos, mw-wmw-aDemonstration of Circulating Immune Complexes in Sjögren's Syndrome, in mw-qJournal of Immunology, vol.mw-g 123, n.mw-w 3, The American Association of Immunologists, 1979, pp.mwaqa 1382-7, mwaqePMIDmwaqi mwaqm469255.

cite-note-99. ↑ mwaqcWallace (a cura di), mwaqgThe New Sjogren's Syndrome Handbook, Oxford University Press, 2004, p.mwaqk 68, mwaqoISBNmwaqs 9780198038481.

cite-note-1010. ↑ mwara(mwaremwariEN) Andrew J. Monteith, SunAh Kang e Eric Scott, mwarmmwarqDefects in lysosomal maturation facilitate the activation of innate sensors in systemic lupus erythematosus, in mwaruProceedings of the National Academy of Sciences, vol.mwary 113, n.mwarc 15, 12 aprile 2016, pp.mwarg E2142–E2151, mwarkDOI:mwaro10.1073/pnas.1513943113, mwarsISSNmwarw 0027-8424, mwasqPMIDmwasu mwasy27035940.

cite-note-1111. ↑ mwaso(mwassmwaswEN) SunAh Kang, Jennifer L. Rogers e Andrew J. Monteith, mwas0mwas4Apoptotic Debris Accumulates on Hematopoietic Cells and Promotes Disease in Murine and Human Systemic Lupus Erythematosus, in mwas8The Journal of Immunology, vol.mwata 196, n.mwate 10, 15 maggio 2016, pp.mwati 4030-4039, mwatmDOI:mwatq10.4049/jimmunol.1500418, mwatuISSNmwaty 0022-1767, mwat4PMIDmwat8 mwaua27059595.